Da li je retatrutid do sada najefikasniji ispitivani lek za lečenje gojaznost?
Poslednjih nekoliko godina potpuno je promenilo način na koji medicina pristupa lečenju gojaznosti. Posle semaglutida i tirzepatida, koji su pokazali da farmakoterapija može dovesti do smanjenja telesne mase kakvo je ranije bilo teško postići lekovima, na scenu dolazi novi kandidat.
Zove se retatrutid i razlikuje se od postojećih terapija po tome što istovremeno deluje na čak tri hormonska receptora.
Rezultati velike faze III studije TRIUMPH-1, objavljeni krajem septembra 2026. u časopisu New England Journal of Medicine, pokazali su da su osobe koje su primale najveću dozu retatrutida tokom 80 nedelja izgubile u proseku 25% početne telesne mase.
To retatrutid svrstava među najefikasnije lekove za lečenje gojaznosti koji su do sada ispitivani u velikim kliničkim studijama.
Ali priča nije samo u kilogramima.
Od jednog do tri receptora
Da bismo razumeli zašto retatrutid privlači toliku pažnju, korisno je pogledati kako se razvijala ova grupa lekova.
Semaglutid deluje kao agonista GLP-1 receptora.
Tirzepatid istovremeno aktivira GIP i GLP-1 receptore.
Retatrutid ide korak dalje i aktivira tri receptora:
GIP + GLP-1 + glukagonski receptor.
Zbog toga se naziva trostrukim agonistom.
GLP-1 i GIP učestvuju u regulaciji apetita, unosa hrane i metabolizma glukoze. Aktivacija glukagonskog receptora dodaje još jednu potencijalno važnu komponentu – uticaj na energetsku potrošnju i metabolizam masti.
Ideja, dakle, nije samo dodatno smanjiti apetit, već istovremeno delovati na nekoliko metaboličkih puteva koji učestvuju u regulaciji telesne mase.
Šta je pokazala TRIUMPH-1 studija?
U randomizovanoj, dvostruko slepoj studiji učestvovalo je 2.339 odraslih osoba sa gojaznošću, bez dijabetesa.
Učesnici su tokom 80 nedelja jednom nedeljno primali potkožnu injekciju retatrutida u dozi od 4, 9 ili 12 mg ili placebo.
Rezultati su bili izraziti.
Prosečno smanjenje telesne mase iznosilo je:
- 17,6% uz 4 mg retatrutida
- 23,7% uz 9 mg
- 25,0% uz 12 mg
- 3,9% uz placebo.
Drugim rečima, osoba koja je na početku imala 120 kg i ostvarila prosečan rezultat zabeležen uz najveću dozu izgubila bi približno 30 kg.
Naravno, ovo je samo ilustracija prosečnog rezultata studije, a ne očekivanje za svakog pojedinačnog pacijenta.
Zašto je gubitak od 25% toliko značajan?
Savremeni lekovi za gojaznost već su značajno pomerili granice onoga što se može postići farmakoterapijom.
Ali prosečan gubitak četvrtine početne telesne mase predstavlja rezultat koji dodatno približava efikasnost farmakološkog lečenja efektima koji su se ranije uglavnom povezivali sa metaboličkom i barijatrijskom hirurgijom.
To ne znači da su lekovi i hirurgija međusobno zamenljivi. Njihove indikacije, efekti, rizici i dugoročni rezultati nisu isti.
Ali pokazuje koliko se terapijski pejzaž gojaznosti promenio.
Kod dela učesnika sa početnim BMI od najmanje 35 kg/m² praćenje je produženo do 104. nedelje. Rezultati tog produženog praćenja ukazuju da se smanjenje telesne mase kod nekih pacijenata nastavilo i nakon 80. nedelje.
Ove podatke, međutim, ne treba direktno izjednačavati sa glavnim rezultatima cele randomizovane populacije.
Nisu pratili samo telesnu masu
TRIUMPH-1 je posebno zanimljiv zato što istraživače nije interesovao samo broj kilograma.
Studija je uključivala i grupe pacijenata sa čestim komplikacijama gojaznosti.
Kod 574 učesnika sa osteoartritisom kolena procenjivani su bol i funkcionalne tegobe, dok je kod 243 osobe sa umerenom do teškom opstruktivnom apnejom u snu praćen broj epizoda prekida ili smanjenja disanja tokom spavanja.
I u ovim grupama zabeležena su značajna poboljšanja.
To je važna promena u načinu na koji treba razmišljati o terapiji gojaznosti.
Cilj nije samo da vaga pokaže manji broj.
Gojaznost je hronična bolest povezana sa brojnim drugim zdravstvenim problemima, pa je mnogo važnije pitanje da li smanjenje telesne mase dovodi i do poboljšanja bolesti koje je prate.
A šta se događa kod osoba sa dijabetesom?
Retatrutid se paralelno ispituje i kod osoba sa dijabetesom tip 2.
Rezultati faze III pokazali su značajno smanjenje telesne mase i poboljšanje glikemijske kontrole i u ovoj populaciji, kod koje je obično teže postići veliki gubitak telesne mase.
U studiji TRIUMPH-2 osobe sa dijabetesom tip 2 i gojaznošću ili prekomernom telesnom masom uz najveću dozu retatrutida izgubile su približno 20,8% telesne mase tokom 80 nedelja, uz istovremeno smanjenje HbA1c.
To dodatno pokazuje da retatrutid nije samo još jedan „lek za mršavljenje“, već deo mnogo šireg razvoja terapija usmerenih na gojaznost i metaboličke bolesti.
Šta je sa neželjenim dejstvima?
Velika efikasnost ne znači da je terapija bez neželjenih efekata.
Kao i kod drugih lekova koji deluju preko inkretinskih puteva, najčešće neželjene reakcije retatrutida bile su gastrointestinalne, uključujući mučninu, dijareju, povraćanje i zatvor.
Zbog toga se doza tokom terapije postepeno povećava.
Za konačnu procenu odnosa koristi i rizika biće važni kompletni rezultati čitavog kliničkog programa, kao i dugoročno praćenje velikog broja pacijenata.
Retatrutid još nije lek koji možete dobiti u apoteci
Ovo je možda najvažnija praktična informacija.
Retatrutid je još uvek ispitivani lek i nije odobren za rutinsko lečenje gojaznosti.
Faza III kliničkog programa je veoma odmakla, ali rezultati kliničkih ispitivanja ne znače automatski da je lek već registrovan ili dostupan pacijentima.
Zato rezultate TRIUMPH studija treba posmatrati kao veoma važan korak ka mogućoj novoj terapiji, a ne kao preporuku da se retatrutid danas koristi van kliničkih studija.
Da li ulazimo u eru trostrukih agonista?
Verovatno je to najzanimljivije pitanje koje otvara retatrutid.
Pre samo nekoliko godina GLP-1 agonisti promenili su lečenje gojaznosti. Zatim je tirzepatid pokazao šta se može postići istovremenim delovanjem na dva hormonska sistema.
Sada retatrutid ispituje granicu još dalje – kombinovanjem delovanja na GIP, GLP-1 i glukagonski receptor u jednom molekulu.
Još ne znamo kakvo će mesto retatrutid zauzeti u terapiji, kako će izgledati njegova dugoročna bezbednost niti kako će se direktno porediti sa lekovima koji su već dostupni.
Ali rezultati faze III pokazuju u kom pravcu bi mogla da ide sledeća generacija terapije gojaznosti: od lekova usmerenih na jedan hormonski put ka terapijama koje istovremeno ciljaju više metaboličkih mehanizama.
Reference
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, Wilding JPH, Ahmad NN, Murray M, et al. Retatrutide, a triple hormone receptor agonist, for treatment of obesity. N Engl J Med. 2026. doi:10.1056/NEJMoa2604169.
- Eli Lilly and Company. TRIUMPH-1 phase 3 clinical trial results. 2026.
- Eli Lilly and Company. TRIUMPH-2 and TRIUMPH-3 phase 3 results. 2026.
