Tirzepatid, poznat pod zaštićenim nazivom Mounjaro, jedan je od najznačajnijih novijih lekova u lečenju dijabetesa tipa 2 i gojaznosti. Veliku pažnju privukao je zbog snažnog efekta na regulaciju šećera u krvi i smanjenje telesne mase, ali i zbog činjenice da se njegov mehanizam delovanja razlikuje od klasičnih GLP-1 agonista.
Dok lekovi poput semaglutida deluju na GLP-1 receptor, tirzepatid istovremeno aktivira GIP i GLP-1 receptore, zbog čega se naziva dualnim agonistom GIP/GLP-1 receptora.
Rezultati velikih kliničkih studija pokazali su da tirzepatid može dovesti do značajnog smanjenja telesne mase i poboljšanja regulacije dijabetesa tipa 2. Istraživanja su pokazala i povoljne efekte kod pojedinih bolesti povezanih sa gojaznošću, uključujući opstruktivnu apneju u snu.
Ipak, snažan efekat ne znači da je reč o leku bez rizika. Kao i svaka terapija, tirzepatid ima jasno definisane indikacije, način doziranja, neželjena dejstva i mere opreza.
Šta je tirzepatid (Mounjaro) i kako deluje?
Nakon obroka, u crevima se luče hormoni koji učestvuju u regulaciji šećera u krvi, apetita i unosa hrane. Među njima su GLP-1, odnosno glukagonu sličan peptid-1, i GIP – glukozo-zavisni insulinotropni polipeptid.
Tirzepatid je sintetski molekul koji istovremeno aktivira receptore za oba hormona.
Njegovo dejstvo doprinosi:
- povećanom lučenju insulina kada je nivo glukoze povišen,
- smanjenju lučenja glukagona u odgovarajućim metaboličkim uslovima,
- poboljšanju regulacije šećera u krvi,
- smanjenju apetita i unosa hrane,
- usporavanju pražnjenja želuca, naročito na početku terapije,
- smanjenju telesne mase.
Važno je razumeti da tirzepatid nije insulin.
Njegovo dejstvo na lučenje insulina zavisi od koncentracije glukoze, pa je rizik od hipoglikemije relativno nizak kada se koristi bez insulina ili lekova iz grupe sulfonilureje.
Međutim, kada se kombinuje sa ovim lekovima, rizik od hipoglikemije raste i može biti potrebno prilagođavanje njihove doze.
Kome je tirzepatid namenjen?
U Srbiji je tirzepatid, pod zaštićenim nazivom Mounjaro, registrovan za lečenje odraslih osoba sa nedovoljno kontrolisanim dijabetesom tipa 2, kao dodatak dijeti i fizičkoj aktivnosti.
Može se koristiti kao samostalna terapija kada metformin nije prikladan zbog nepodnošljivosti ili kontraindikacija, kao i u kombinaciji sa drugim lekovima za dijabetes.
Tirzepatid je takođe registrovan za kontrolu telesne mase, uključujući njeno smanjenje i održavanje, kod odraslih osoba koje imaju:
- indeks telesne mase (BMI) od 30 kg/m² ili više, odnosno gojaznost;
- BMI od 27 do manje od 30 kg/m², uz najmanje jednu bolest ili zdravstveno stanje povezano sa prekomernom telesnom masom.
Takva stanja mogu uključivati povišen krvni pritisak, poremećaj masnoća u krvi, opstruktivnu apneju u snu, kardiovaskularnu bolest, predijabetes ili dijabetes tipa 2.
Terapija se primenjuje kao dodatak ishrani sa smanjenim energetskim unosom i povećanoj fizičkoj aktivnosti.
To znači da tirzepatid nije namenjen osobama koje žele da izgube nekoliko kilograma iz estetskih razloga, a ne ispunjavaju medicinske kriterijume za lečenje.
Važno: Registracija leka, njegova dostupnost u apotekama i mogućnost izdavanja o trošku zdravstvenog osiguranja nisu isto. Uslove propisivanja i finansiranja terapije treba proveriti odvojeno.
Kako se tirzepatid dozira?
Tirzepatid se primenjuje supkutanom injekcijom, odnosno ubrizgavanjem u potkožno tkivo, jednom nedeljno.
Terapija se započinje dozom od 2,5 mg jednom nedeljno.
Nakon četiri nedelje doza se povećava na 5 mg jednom nedeljno. Ako je potrebno, može se dalje povećavati u koracima od 2,5 mg, ali tek nakon najmanje četiri nedelje provedene na trenutnoj dozi.
Preporučene doze održavanja kod odraslih su:
- 5 mg jednom nedeljno,
- 10 mg jednom nedeljno,
- 15 mg jednom nedeljno.
Maksimalna preporučena doza iznosi 15 mg nedeljno.
Doza od 2,5 mg služi za započinjanje terapije, a ne predstavlja standardnu dozu održavanja.
Postepeno povećavanje doze važno je prvenstveno zbog bolje podnošljivosti i smanjenja gastrointestinalnih neželjenih dejstava.
Lek se može primeniti u bilo koje doba dana, nezavisno od obroka. Mesta primene uključuju stomak, butinu ili nadlakticu, uz pridržavanje uputstva za odgovarajući pen.
Šta ako se propusti doza?
Ako je od planiranog termina prošlo najviše četiri dana, propuštenu dozu treba primeniti čim se pacijent seti.
Ako je prošlo više od četiri dana, propuštena doza se preskače, a sledeća se primenjuje prema uobičajenom nedeljnom rasporedu.
Dan primene može se promeniti, ali između dve doze mora proći najmanje 72 sata.
Dozu nikada ne treba udvostručavati kako bi se nadoknadila propuštena aplikacija.
Mounjaro za mršavljenje – koliko je efikasan? Koliko se može smršati uz tirzepatid?
Rezultati SURMOUNT programa značajno su promenili očekivanja od farmakološkog lečenja gojaznosti.
U kliničkim studijama kod osoba sa gojaznošću ili prekomernom telesnom masom bez dijabetesa, prosečan gubitak telesne mase zavisio je od doze, trajanja terapije i karakteristika pacijenata.
Pri višim dozama prosečno smanjenje telesne mase u pojedinim studijama približavalo se ili prelazilo 20% početne telesne mase.
Međutim, to su prosečne vrednosti iz kontrolisanih istraživanja, a ne rezultat koji se može unapred obećati svakom pacijentu.
Neko će izgubiti više, neko manje, a kod dela pacijenata efekat neće biti dovoljan.
Važno je i da cilj terapije gojaznosti nije isključivo dostizanje određene brojke na vagi.
Već smanjenje telesne mase od približno 5% može doneti merljive zdravstvene koristi, naročito kada je praćeno poboljšanjem glikemije, krvnog pritiska i drugih metaboličkih parametara.
Tirzepatid i semaglutid – u čemu je razlika?
Tirzepatid i semaglutid često se porede, ali nisu isti lekovi.
Semaglutid je agonista GLP-1 receptora, dok tirzepatid istovremeno deluje na GIP i GLP-1 receptore.
Dugo su poređenja njihovih efekata na mršavljenje uglavnom bila zasnovana na rezultatima odvojenih studija.
Međutim, 2025. godine objavljeni su rezultati SURMOUNT-5, direktne kliničke studije u kojoj je učestvovala 751 odrasla osoba sa gojaznošću ili prekomernom telesnom masom i pratećim zdravstvenim problemom, bez dijabetesa.
Nakon 72 nedelje terapije prosečno smanjenje telesne mase iznosilo je:
- 20,2% uz tirzepatid
- 13,7% uz semaglutid
Razlika je bila statistički značajna.
Važno je naglasiti da je istraživanje sprovedeno sa dozama namenjenim lečenju gojaznosti, uz prilagođavanje doze prema podnošljivosti.
Zato se ovi rezultati ne mogu automatski primeniti na poređenje svih doza tirzepatida i semaglutida.
Takođe, veće prosečno smanjenje telesne mase ne znači da je tirzepatid najbolji izbor za svakog pacijenta.
Izbor terapije zavisi od indikacije, drugih bolesti, ciljeva lečenja, prethodne terapije, podnošljivosti, dostupnosti i individualne procene lekara.
Tirzepatid i dijabetes tipa 2
Tirzepatid je prvobitno razvijan kao terapija za dijabetes tipa 2.
U SURPASS programu kliničkih istraživanja pokazao je snažan efekat na smanjenje HbA1c, pokazatelja prosečne koncentracije glukoze u krvi tokom prethodna dva do tri meseca.
Istovremeno je kod mnogih pacijenata dolazilo i do značajnog smanjenja telesne mase.
Ovo je posebno važno jer dijabetes tipa 2 i gojaznost kod velikog broja pacijenata nisu dva potpuno odvojena problema.
Često su povezani sa insulinskom rezistencijom, povećanom količinom visceralnog masnog tkiva i većim kardiometaboličkim rizikom.
Ipak, tirzepatid nije zamena za individualno praćenje dijabetesa. Tokom lečenja potrebno je pratiti glikemiju, HbA1c, podnošljivost i eventualnu potrebu za prilagođavanjem drugih lekova.
Može li tirzepatid smanjiti rizik od razvoja dijabetesa?
Posebno zanimljivi rezultati dobijeni su kod osoba sa gojaznošću i predijabetesom.
U produženom praćenju SURMOUNT-1 studije, objavljenom u časopisu The New England Journal of Medicine, učesnici sa gojaznošću i predijabetesom praćeni su tokom ukupno 176 nedelja terapije, odnosno približno tri godine i četiri meseca.
Tokom tog perioda dijabetes tipa 2 razvio se kod:
- 1,3% učesnika koji su primali tirzepatid
- 13,3% učesnika koji su primali placebo
Ovi rezultati pokazuju znatno manju učestalost razvoja dijabetesa tokom terapije tirzepatidom u ispitivanoj populaciji.
Međutim, važno je pravilno ih tumačiti.
U studiju su bile uključene osobe sa gojaznošću i predijabetesom, a ne sve osobe sa predijabetesom.
Takođe, rezultati ne znače da tirzepatid trajno uklanja rizik od dijabetesa ili da ga treba propisati svakoj osobi sa povišenim šećerom u krvi.
Oni pokazuju da efikasno lečenje gojaznosti može značajno promeniti tok metaboličke bolesti kod osoba sa visokim rizikom.
Tirzepatid i druge bolesti povezane sa gojaznošću
Istraživanja tirzepatida pokazala su da njegovi efekti mogu prevazići smanjenje telesne mase i regulaciju glikemije.
Opstruktivna apneja u snu
Kod osoba sa gojaznošću i umerenom do teškom opstruktivnom apnejom u snu, dve SURMOUNT-OSA studije pokazale su značajno smanjenje broja epizoda poremećenog disanja tokom spavanja.
Nakon 52 nedelje, prosečno smanjenje indeksa apneja i hipopneja bilo je približno 25 do 29 događaja na sat u grupama koje su primale tirzepatid, u poređenju sa oko pet događaja na sat u placebo grupama.
Istovremeno su zabeležena poboljšanja telesne mase i pojedinih kardiometaboličkih pokazatelja.
Ipak, ovo ne znači da svaki pacijent sa apnejom može da prekine CPAP terapiju ili druge oblike lečenja.
Metabolički povezana bolest jetre
Tirzepatid je ispitivan i kod metabolički povezane steatohepatitis bolesti jetre, poznate kao MASH.
U SYNERGY-NASH studiji, nakon 52 nedelje terapije, veći procenat pacijenata lečenih tirzepatidom postigao je povlačenje steatohepatitisa bez pogoršanja fibroze nego pacijenti koji su primali placebo.
To su ohrabrujući rezultati, ali ih ne treba izjednačavati sa dokazom da lek sprečava cirozu, otkazivanje jetre ili smrtne ishode.
Potrebna su dugoročnija istraživanja.
Važno je razlikovati klinički dokazane efekte od zvanično registrovanih indikacija. Rezultati studije o određenoj bolesti ne znače automatski da je lek za tu bolest odobren u Srbiji.
Koja su najčešća neželjena dejstva tirzepatida?
Najčešća neželjena dejstva potiču iz gastrointestinalnog sistema.
Među njima su:
- mučnina,
- dijareja,
- povraćanje,
- bol u stomaku,
- zatvor.
Ove reakcije su najčešće blage do umerene i izraženije tokom perioda povećavanja doze.
Kod mnogih pacijenata vremenom postaju manje intenzivne, ali kod pojedinih mogu dovesti do prekida terapije.
Zbog toga se tirzepatid uvodi postepeno, a povećavanje doze prilagođava podnošljivosti.
Manji, sporije pojedeni obroci i izbegavanje hrane koja pogoršava tegobe mogu pomoći nekim pacijentima.
Međutim, uporno povraćanje, nemogućnost unosa tečnosti ili izražen bol u stomaku nisu simptomi koje treba jednostavno pripisati „navikavanju na lek“.
Tirzepatid i pankreatitis: kada treba reagovati?
Akutni pankreatitis zabeležen je kod pacijenata lečenih tirzepatidom.
Zbog toga važeće informacije o leku zahtevaju oprez i brzo reagovanje kada postoji sumnja na zapaljenje pankreasa.
Najvažniji simptom je jak i uporan bol u stomaku, koji može da se širi prema leđima i može biti praćen mučninom i povraćanjem.
Ako se posumnja na pankreatitis, primenu tirzepatida treba prekinuti i hitno sprovesti medicinsku procenu.
Ako se dijagnoza akutnog pankreatitisa potvrdi, terapija tirzepatidom ne sme se ponovo započeti.
Poseban oprez potreban je kod osoba koje su ranije imale pankreatitis, jer su podaci o primeni leka u ovoj grupi ograničeni.
Važno je, međutim, rizik staviti u pravi kontekst.
Pankreatitis nije često neželjeno dejstvo kod većine korisnika tirzepatida. Reč je o ozbiljnoj komplikaciji koju je važno prepoznati, a ne o razlogu da se kod svakog pacijenta očekuje njen razvoj.
Žučna kesa i značajan gubitak telesne mase
Tokom terapije mogu se javiti i bolesti žučne kese, uključujući žučne kamence i zapaljenje žučne kese.
Deo rizika može biti povezan sa samim gubitkom telesne mase, jer brzo i značajno mršavljenje povećava verovatnoću nastanka žučnih kamenaca.
Bol ispod desnog rebarnog luka, naročito ako je praćen temperaturom, mučninom, povraćanjem ili žuticom, zahteva lekarski pregled.
Tirzepatid i teška gastrointestinalna bolest
Tirzepatid usporava pražnjenje želuca i može izazvati gastrointestinalna neželjena dejstva koja ponekad mogu biti ozbiljna.
Oprez je potreban kod pacijenata sa teškim gastrointestinalnim bolestima, uključujući tešku gastroparezu – stanje u kojem se želudac prazni znatno sporije nego što je uobičajeno.
Povraćanje i dijareja mogu dovesti do dehidratacije, a posledično i do pogoršanja funkcije bubrega, posebno kod starijih i drugih osetljivih pacijenata.
Zato je tokom izraženih gastrointestinalnih tegoba važno voditi računa o unosu tečnosti i pravovremeno se obratiti lekaru.
Šta treba reći lekaru pre operacije ili anestezije?
Zbog usporenog pražnjenja želuca, kod osoba koje koriste tirzepatid postoji mogućnost da se sadržaj želuca zadrži duže nego što se očekuje.
To može biti važno tokom opšte anestezije ili duboke sedacije, kada postoji rizik od aspiracije želudačnog sadržaja.
Zato je neophodno obavestiti anesteziologa da koristite tirzepatid.
Odluka o eventualnom privremenom prekidu leka donosi se individualno, u skladu sa vrstom procedure, simptomima i procenom medicinskog tima.
Tirzepatid i trudnoća
Tirzepatid se ne preporučuje tokom trudnoće.
Žene koje planiraju trudnoću treba da se posavetuju sa lekarom o pravovremenom prekidu terapije.
Prema informacijama o leku, tirzepatid treba prekinuti najmanje mesec dana pre planirane trudnoće, zbog njegovog dugog poluvremena eliminacije.
Tokom terapije preporučuje se pouzdana kontracepcija.
Tirzepatid može uticati na apsorpciju pojedinih lekova koji se uzimaju oralno, jer usporava pražnjenje želuca. To je posebno važno razmotriti kod žena koje koriste oralnu hormonsku kontracepciju.
Preporuke o dodatnoj ili alternativnoj zaštiti mogu se razlikovati između regulatornih dokumenata. Zato žene koje koriste kontraceptivne tablete treba da se posavetuju sa lekarom ili farmaceutom, posebno pri započinjanju terapije i povećavanju doze.
U periodu dojenja odluka o primeni zahteva individualnu procenu koristi i rizika.
Šta se dešava kada se tirzepatid prekine?
Jedno od najvažnijih pitanja jeste šta se događa nakon uspešnog mršavljenja.
Studija SURMOUNT-4 pružila je važan odgovor.
Svi učesnici najpre su tokom 36 nedelja primali tirzepatid i u proseku izgubili 20,9% početne telesne mase.
Zatim su raspoređeni u dve grupe: jedna je nastavila terapiju, a druga je prešla na placebo.
Tokom naredne 52 nedelje:
- učesnici koji su nastavili tirzepatid izgubili su u proseku dodatnih 5,5% telesne mase;
- učesnici koji su prešli na placebo dobili su u proseku 14% telesne mase u odnosu na trenutak prekida aktivne terapije.
Ovi rezultati pokazuju koliko održavanje postignutog smanjenja telesne mase može biti zahtevno nakon prekida lečenja.
To nije znak da lek izaziva zavisnost.
Gojaznost je hronična bolest sklona ponovnom javljanju. Nakon gubitka telesne mase organizam aktivira brojne biološke mehanizme koji mogu povećati glad i podstaći ponovno dobijanje na težini.
Zbog toga je važno što je tirzepatid registrovan ne samo za smanjenje već i za održavanje telesne mase.
Terapija gojaznosti ne mora nužno da se završi onog trenutka kada pacijent dostigne željenu težinu.
Da li se doza smanjuje kada se dostigne željena težina?
Ovo je pitanje na koje još nemamo jedan odgovor za sve pacijente.
Prema registrovanom režimu primene, preporučene doze održavanja kod odraslih su 5 mg, 10 mg i 15 mg jednom nedeljno.
Poslednjih godina govori se o mogućnosti individualnog smanjenja doze nakon dostizanja ciljne telesne mase, kao i o takozvanom mikrodoziranju ili produžavanju intervala između aplikacija.
Međutim, mikrodoziranje i proizvoljno produžavanje intervala između doza nisu standardni, registrovani režimi primene tirzepatida.
Za sada nema dovoljno kvalitetnih kliničkih dokaza da bi se mogli preporučiti kao univerzalna strategija održavanja telesne mase.
Jedno od važnih pitanja budućih istraživanja jeste kako pronaći najmanju efikasnu terapiju koja će pojedinačnom pacijentu omogućiti da dugoročno održi postignuti rezultat.
Do tada, dozu i režim primene ne treba menjati samostalno.
Tirzepatid nije prečica za mršavljenje
Snažan efekat tirzepatida na telesnu masu može stvoriti pogrešan utisak da lek može zameniti sve druge mere.
Ne može.
Tokom značajnog gubitka telesne mase ne gubi se samo masno tkivo. Može doći i do smanjenja nemasne telesne mase, čiji deo čine mišići.
Zato su tokom terapije važni adekvatan unos proteina, kvalitetna ishrana i fizička aktivnost, posebno vežbe snage prilagođene zdravstvenom stanju pacijenta.
Cilj nije samo da vaga pokaže manji broj.
Cilj je smanjiti višak masnog tkiva, što bolje očuvati mišićnu masu i funkcionalnu sposobnost i poboljšati dugoročno zdravlje.
Zaključak
Tirzepatid je važan lek u savremenom lečenju dijabetesa tipa 2 i gojaznosti.
Njegovo istovremeno delovanje na GIP i GLP-1 receptore omogućava snažan efekat na regulaciju glukoze i smanjenje telesne mase, dok istraživanja pokazuju koristi i kod pojedinih bolesti povezanih sa gojaznošću.
Ali veoma efikasan lek nije isto što i bezazlen lek.
Gastrointestinalna neželjena dejstva su česta, mogu se javiti problemi sa žučnom kesom, a akutni pankreatitis predstavlja ozbiljnu komplikaciju čije simptome treba prepoznati na vreme.
Zato tirzepatid ne treba posmatrati kao običnu „injekciju za mršavljenje“, već kao lek za hronične bolesti koji zahteva pravilno postavljenu indikaciju, postepeno doziranje, praćenje pacijenta i dugoročan plan lečenja.
Najvažnija promena koju su tirzepatid i drugi savremeni lekovi doneli možda zato nije samo mogućnost većeg gubitka kilograma.
Promenili su način na koji posmatramo samu gojaznost – ne kao nedostatak volje, već kao hroničnu bolest koja se može i treba lečiti.
Literatura
- Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije. Mounjaro (tirzepatid). Sažetak karakteristika leka. ALIMS; dokument odobrenja 2024.
- European Medicines Agency. Mounjaro (tirzepatide). Summary of Product Characteristics. EMA; 2026.
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387:205–216. doi:10.1056/NEJMoa2206038.
- Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: The SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38–48. doi:10.1001/jama.2023.24945.
- Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. Tirzepatide for obesity treatment and diabetes prevention. N Engl J Med. 2025;392(10):958–971. doi:10.1056/NEJMoa2410819.
- Aronne LJ, et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2025. doi:10.1056/NEJMoa2416394.
- Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity. N Engl J Med. 2024;391:1193–1205. doi:10.1056/NEJMoa2404881.
- Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ, et al. Tirzepatide for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis with liver fibrosis. N Engl J Med. 2024;391:299–310. doi:10.1056/NEJMoa2401943.
